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20種常用腫瘤標(biāo)志物及主要臨床意義速查表

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腫瘤標(biāo)志物又稱腫瘤標(biāo)記物，是指特征性存在于惡性腫瘤細(xì)胞，或由惡性腫瘤細(xì)胞異常產(chǎn)生的物質(zhì)，或是宿主對腫瘤的刺激反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)，并能反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展，監(jiān)測腫瘤對治療反應(yīng)的一類物質(zhì)。腫瘤標(biāo)志物存在于腫瘤患者的組織、體液和排泄物中，能夠用免疫學(xué)、生物學(xué)及化學(xué)的方法檢測到。

那么，常見腫瘤標(biāo)志物有哪些？

1．甲胎蛋白（AFP）

AFP是早期診斷原發(fā)性肝癌最敏感、最特異的指標(biāo)，適用于大規(guī)模普查，如果成人血AFP值升高，則表示有患肝癌的可能。

甲胎蛋白主要由胎兒肝細(xì)胞及卵黃囊合成。甲胎蛋白在胎兒血液循環(huán)中具有較高的濃度，出生后則下降，至生后2～3月甲胎蛋白基本被白蛋白替代，血液中較難檢出，故在成人血清中含量極低。甲胎蛋白具有很多重要的生理功能，包括運輸功能、作為生長調(diào)節(jié)因子的雙向調(diào)節(jié)功能、免疫抑制、T淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)凋亡等。甲胎蛋白與肝癌及多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，在多種腫瘤中均可表現(xiàn)出較高濃度，可作為多種腫瘤的陽性檢測指標(biāo)。目前臨床上主要作為原發(fā)性肝癌的血清標(biāo)志物，用于原發(fā)性肝癌的診斷及療效監(jiān)測。在轉(zhuǎn)移性肝癌中，AFP值一般低于350～400 ng/ml。

正常參考值：≤7 ng/ml

2．癌胚抗原（CEA）

CEA升高常見于大腸癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、泌尿系腫瘤等。但吸煙、妊娠期和心血管疾病、糖尿病、腸道憩室炎、直腸息肉、結(jié)腸炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎、肺部疾病等，15%～53%的患者血清CEA也會升高，所以CEA不是惡性腫瘤的特異性標(biāo)志，在診斷上只有輔助價值。

大量臨床實踐證實，術(shù)前或治療前CEA濃度能明確預(yù)示腫瘤的狀態(tài)、存活期及有無手術(shù)指征等。術(shù)前CEA濃度越低，說明病期越早，腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的可能越小，其生存時間越長；反之，術(shù)前CEA濃度越高說明病期較晚，難于切除，預(yù)后差。

CEA檢測還可對經(jīng)手術(shù)或其他方法治療使CEA恢復(fù)正常的病人，進(jìn)行長期隨訪，監(jiān)測其復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。通常采用以下方案：術(shù)后第六周一次；術(shù)后三年內(nèi)，每月一次；3～5年每三月一次；5～7年每半年一次；7年后一年一次。若發(fā)現(xiàn)升高，兩周后再測一次，兩次都升高則提示復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

正常參考值：≤5 ng/ml

3．癌抗原125（CA125）

CA125最常見于上皮性卵巢腫瘤（漿液性腫瘤）患者的血清中，其診斷的敏感性較高，但特異性較差。黏液性卵巢腫瘤中不存在。80%的卵巢上皮性腫瘤患者血清CA125升高，但近半數(shù)的早期病例并不升高，故不單獨用于卵巢上皮性癌的早期診斷。90%患者血清CA125與病程進(jìn)展有關(guān)，故多用于病情檢測和療效評估。95%的健康成年婦女CA125的水平≤40U/ml，若升高至正常值的2倍以上應(yīng)引起重視。

各種惡性腫瘤引起的腹水中也可見CA125升高。CA125升高也可見于多種婦科良性疾病，如卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜病、宮頸炎及子宮肌瘤、胃腸道癌、肝硬化、肝炎等。

正常參考值：≤35 U/ml。

4．癌抗原15-3（CA15-3）

癌抗原15-3是乳腺癌的輔助診斷指標(biāo)，但在乳腺癌早期敏感性不高。早期陽性率為60%，轉(zhuǎn)移性乳腺癌陽性率為80%。癌抗原15-3也是術(shù)后隨訪，監(jiān)測腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的指標(biāo)。

增高：見于乳腺癌、肺癌、結(jié)腸癌、宮頸癌等。乳腺、卵巢等非惡性腫瘤陽性率一般低于10%。

正常參考值：≤25 U/ml

5．癌抗原19-9（CA19-9）

血清癌抗原19-9可作為胰腺癌。膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標(biāo)。胚胎期胎兒的胰腺、膽囊、肝、腸等組織存在這種抗原，正常人體組織中含量很低；在消化道惡性腫瘤，尤其是胰腺癌、膽囊癌病人血清中，癌抗原19-9含量明顯增高，但早期診斷價值不大，主要作為病情監(jiān)測和預(yù)示復(fù)發(fā)的指標(biāo)。此外，對消化道疾病鑒別診斷（如胰腺癌與胰腺炎。胃癌與胃潰瘍）亦有一定價值。

增高：見于胰腺癌、膽囊癌、胃癌、結(jié)腸癌、肝癌等;急性胰腺炎、膽囊炎、肝炎等也有不同程度的升高。

正常參考值：≤27 U/ml

6．癌抗原72-4（CA72-4）

CA72-4是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標(biāo)志物之一，對胃癌具有較高的特異性，其敏感性可達(dá)28-80%，若與CA19-9及CEA聯(lián)合檢測可以監(jiān)測70 ％以上的胃癌。CA72-4水平與胃癌的分期有明顯的相關(guān)性，一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高，對伴有轉(zhuǎn)移的胃癌病人，CA72-4的陽性率更遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于非轉(zhuǎn)移者。CA72-4水平在術(shù)后可迅速下降至正常。在70%的復(fù)發(fā)病例中，CA72-4濃度首先升高。與其它標(biāo)志物相比，CA72-4最主要的優(yōu)勢是其對良性病變的鑒別診斷有極高的特異性，在眾多的良性胃病患者中，其檢出率僅0.7 ％。

CA72-4對其他胃腸道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的檢出率。CA72-4與CA125聯(lián)合檢測，作為診斷原發(fā)性及復(fù)發(fā)性卵巢腫瘤的標(biāo)志，特異性可達(dá)100 %。

正常參考值：≤6.9 U/ml

7．癌抗原242（CA242）

CA242是一種新的腫瘤相關(guān)抗原，當(dāng)消化道發(fā)生腫瘤時，其含量升高。對胰腺癌、結(jié)直腸癌有較高的敏感性與特異性，分別有86 ％和62 ％的陽性檢出率，對肺癌、乳腺癌也有一定的陽性檢出率。用于胰腺癌和良性肝膽疾病的鑒別診斷及預(yù)后，也用于結(jié)直腸癌病人術(shù)前預(yù)后及復(fù)發(fā)鑒別。

CEA與CA242聯(lián)合檢測可提高敏感性，與單獨采用CEA檢測相比，對結(jié)腸癌可提高40～70%，對直腸癌提高達(dá)到47～62%。CEA與CA242無相關(guān)性，具有獨立的診斷價值，且二者之間具有互補性。

正常參考值：0～20 U/ml

8．癌抗原50（CA50）

癌抗原50是一種非特異性的廣譜腫瘤標(biāo)志物，與癌抗原19-9有一定的交叉抗原性，主要用于胰腺癌、結(jié)腸/直腸癌、胃癌的輔助診斷，其中胰腺癌病人增高最明顯。

增高：見于胰腺癌(陽性率可達(dá)87%)、結(jié)腸/直腸癌、胃癌、肺癌。肝癌。卵巢癌、乳腺癌等惡性腫瘤；潰瘍性結(jié)腸炎、肝硬化、黑色素瘤、淋巴瘤、自身免疫性疾病等也增高。

另有報導(dǎo)萎縮性胃炎患者胃液CA50的濃度與正常人比較有顯著改變。通常認(rèn)為萎縮性胃炎是癌前高危期，因此CA50可作為癌前診斷指標(biāo)之一。在胰腺炎、結(jié)腸炎和肺炎發(fā)病時，CA50也會升高，但隨炎癥消除而下降。

正常參考值：0～20 U/ml

9．非小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原（CYFRA 21-1）

CYFRA 21-1是非小細(xì)胞肺癌最有價值的血清腫瘤標(biāo)志物，尤其對鱗狀細(xì)胞癌患者的早期診斷、療效觀察、預(yù)后監(jiān)測有重要意義。CYFRA 21-1也可用于監(jiān)測橫紋肌浸潤性膀胱癌的病程，特別是對預(yù)計膀胱癌的復(fù)發(fā)具有較大價值。如果腫瘤治療效果好，CYFRA 21-1的水平會很快下降或恢復(fù)到正常水平，在疾病的發(fā)展過程中，CYFRA 21-1值的變化常常早于臨床癥狀和影像檢查。

CYFRA 21-1與良性肺部疾?。ǚ窝?、結(jié)核、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫）的鑒別特異性比較好。

正常參考值：0～3.3 ng/ml

10．小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原（神經(jīng)元特異性烯醇化酶，NSE）

NSE被認(rèn)為是監(jiān)測小細(xì)胞肺癌的首選標(biāo)志物，60～80%的小細(xì)胞肺癌患者NSE升高。在緩解期，80～96%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示復(fù)發(fā)。小細(xì)胞肺癌患者首輪化療后24～72小時內(nèi)，由于腫瘤細(xì)胞的分解，NSE呈一過性升高。因此，NSE是監(jiān)測小細(xì)胞肺癌療效與病程的有效標(biāo)志物，并能提供有價值的預(yù)后信息。

NSE也可作為神經(jīng)母細(xì)胞瘤的標(biāo)志物，對該病的早期診斷具有較高的臨床應(yīng)用價值。神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高，治療后血清NSE水平降至正常。血清NSE水平的測定對于神經(jīng)母細(xì)胞瘤的監(jiān)測療效和預(yù)報復(fù)發(fā)均具有重要參考價值，比測定尿液中兒茶酚胺的代謝物更有意義。

另外對胺前體攝取脫羧細(xì)胞瘤、精原細(xì)胞瘤及其它腦腫瘤的診斷也有重要意義。

正常參考值：0～16.3 ng/ml

11．鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）

鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)是一種特異性很好而且是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標(biāo)志物。SCC在正常的鱗狀上皮細(xì)胞中抑制細(xì)胞凋亡和參與鱗狀上皮層的分化，在腫瘤細(xì)胞中參與腫瘤的生長，它有助于所有鱗狀上皮細(xì)胞起源癌的診斷和監(jiān)測，例如：子宮頸癌、肺癌（非小細(xì)胞肺癌）、頭頸部癌、食管癌、鼻咽癌以及外陰部鱗狀細(xì)胞癌等。這些腫瘤患者血清中SCC升高，其濃度隨病期的加重而增加。臨床上用于監(jiān)測這些腫瘤的療效、復(fù)發(fā)、和轉(zhuǎn)移以及評價預(yù)后。

對子宮頸癌有較高的診斷價值：對原發(fā)性宮頸鱗癌敏感性為44%～69%；復(fù)發(fā)癌敏感性為67%～100%，特異性90%～96%；其血清學(xué)水平與腫瘤發(fā)展、侵犯程度及有否轉(zhuǎn)移相關(guān)。在宮頸癌根治術(shù)后SCC濃度顯著下降；可及早提示復(fù)發(fā)，50%患者的SCC濃度升高先于臨床診斷復(fù)發(fā)2～5個月，它可以作為獨立風(fēng)險因子加以應(yīng)用。

輔助診斷肺鱗癌：肺鱗癌陽性率為46.5%，其水平與腫瘤的進(jìn)展程度相關(guān)，它配合CA125、CYFRA21-1和CEA聯(lián)合檢測可提高肺癌患者診斷的靈敏性。

食管鱗癌、鼻咽癌的預(yù)測：陽性率隨病情發(fā)展而上升，對于晚期患者,其靈敏性可達(dá)73%，聯(lián)合檢測CYFRA21-1和SCC可以提高檢測的靈敏性。III期頭頸部癌陽性率為40%，IV期時陽性率增至60%。

其它鱗癌的診斷和監(jiān)測：頭頸癌、外陰癌、膀胱癌、肛管癌、皮膚癌等。

正常參考值：< 1.5 μg/L

12．總前列腺特異性抗原（TPSA）

PSA是前列腺癌的特異性標(biāo)志物，也是目前公認(rèn)的唯一具有器官特異性腫瘤標(biāo)志物。血清TPSA升高一般提示前列腺存在病變（前列腺炎、良性增生或癌癥）。血清PSA是檢測和早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌最重要的指標(biāo)之一，血清TPSA定量的陽性臨界值為大于10 μg/L，前列腺癌的診斷特異性達(dá)90％～97％。TPSA也可用于高危人群前列腺癌的篩選與早期診斷，是第一個由美國癌癥協(xié)會推薦用于篩查50歲以上男性前列腺癌的腫瘤標(biāo)志物。

TPSA測定還可用于監(jiān)測前列腺癌患者或接受激素治療患者的病情及療效，90%前列腺癌術(shù)后患者的血清TPSA值可降至不能檢出的痕量水平，若術(shù)后血清TPSA值升高，提示有殘存腫瘤。放療后療效顯著者，50％以上患者在2個月內(nèi)血清TPSA降至正常。

正常參考值：≤4.400 ng/ml

13．游離前列腺特異性抗原（FPSA）

單項的血清總PSA（TPSA）測定不能明確鑒別前列腺癌和良性的前列腺增生，主要是因為在濃度2～20 ng/ml范圍內(nèi)，二組病人有交叉。而FPSA/TPSA不受此因素及年齡的影響，通過FPSA/TPSA比值達(dá)到鑒別前列腺癌或良性的前列腺增生的目的。前列腺癌患者的FPSA/TPSA比值明顯偏低，良性的前列腺增生患者的FPSA/TPSA比值顯著增高。FPSA/TPSA界限指定為0.15，低于該值高度懷疑前列腺癌，其診斷敏感性為90.9%，特異性為87.5%，準(zhǔn)確性為88.6%，明顯優(yōu)于TPSA單獨測定。

FPSA檢測主要適用于未經(jīng)治療、TPSA值為2～20 ng/ml病人，當(dāng)TPSA值低于2 ng/ml或高于20 ng/ml時，F(xiàn)PSA/TPSA比值并不能用于鑒別前列腺癌和良性的前列腺增生。

正常參考值：≤1.000ng/ml

FPSA/TPSA：> 0.15

14．α-L-巖藻糖苷酶（AFU）

AFU是是對原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌檢測的又一敏感、特異的新標(biāo)志物。原發(fā)性肝癌患者血清AFU活力顯著高于其它各類疾患（包括良、惡性腫瘤）。血清AFU活性動態(tài)曲線對判斷肝癌治療效果、估計預(yù)后和預(yù)報復(fù)發(fā)有著極其重要的意義，甚至優(yōu)于AFP。但是，值得提出的是，血清AFU活力測定在某些轉(zhuǎn)移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宮癌之間有一些重疊，甚至在某些非腫瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有輕度升高，在使用AFU時應(yīng)與AFP同時測定，可提高原發(fā)性肝癌的診斷率，有較好的互補作用。

正常參考值：0～40 IU/L

15．EB病毒抗體（EBV-VCA）

EB病毒陽性、鼻咽癌家族史、鼻咽癌的高發(fā)區(qū)、身體免疫力低下，都可能是患鼻咽癌的高危因素。從理論上講，如EB病毒檢查陽性者，僅是代表患者以前曾經(jīng)受過EB病毒感染，但它是否是鼻咽癌發(fā)病的直接原因，目前尚無定論。但臨床實踐，科學(xué)研究表明，陽性者患鼻咽癌的機會比陰性者大得多。

EBV-VCA抗體臨床意義：VCA-IgA≥1:10為陽性，說明感染過EB病毒（多在半年前或很久很久前），臨床上與鼻咽癌、胸腺淋巴上皮癌、胃癌、直腸癌、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、非甲非乙型肝炎、紅斑痕瘡、干燥綜合癥、Burkitt氏淋巴瘤、免疫缺陷宿主的淋巴瘤等疾病有關(guān)。；VCA－IgM≥1:5為陽性，說明有近期感染，（感染后多在2～3周該抗體升高，在體持續(xù)時間不等）臨床上與不明原因的發(fā)焼、乏力、傳染性單核細(xì)胞增多癥、紫癜、抽風(fēng)、川畸病、口腔脫皮等自身免疫病有關(guān)；VCA－IgG≥1：80以上者，說明EBV被激活或激活了其它病毒基因及某些細(xì)胞基因，可作為EBV或其它病毒感染的參考招標(biāo)。

正常參考值：EBV-VCA抗體陰性

16．腫瘤相關(guān)物質(zhì)（TSGF）

TSGF腫瘤相關(guān)物質(zhì)聯(lián)合檢測（原名惡性腫瘤特異性生長因子）是一種可以簡便快速地用于惡性腫瘤早期輔助診斷的新型的腫瘤標(biāo)志物，對療效觀察、人群查體亦有很高的應(yīng)用價值。由糖類物質(zhì)構(gòu)成的糖脂、糖蛋白、寡聚糖等廣泛分布于細(xì)胞內(nèi)外和各種體液中，在細(xì)胞發(fā)生癌變時其代謝紊亂可引起體液中的含量升高，是國際公認(rèn)的腫瘤標(biāo)志物；氨基酸及其代謝產(chǎn)物也由于其瘤種特異性小而適用于普查篩選。幾種小分子的腫瘤標(biāo)志物組合在一起合稱為TSGF，由于TSGF含量在腫瘤早期血清中即會明顯升高，這一特性使其成為廣譜惡性腫瘤早期輔助診斷的理想指標(biāo)。

TSGF也是癌癥病人治療效果及動態(tài)隨訪指標(biāo)，臨床應(yīng)用資料表明癌癥病人治療前TSGF檢測值顯著升高，經(jīng)有效治療后，患者血清中TSGF值明顯下降，甚至降至正常水平；治療無效或病情惡化、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的患者，TSGF值反而上升。因此TSGF在療效觀察方面有重要價值，治療過程中可根據(jù)TSGF的檢測結(jié)果及時調(diào)整治療方案，以期達(dá)到最佳治療效果。

部分急性炎癥（肝炎、肺炎等）、自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕等病癥可產(chǎn)生交叉反應(yīng)，引起假陽性。晚期癌癥患者TSGF含量可能低于臨界值。

正常參考值：＜64U/ml為陰性

17．鐵蛋白（SF）

鐵蛋白升高可見于下列腫瘤：急性白血病、何杰金氏病、肺癌、結(jié)腸癌、肝癌和前列腺癌。檢測鐵蛋白對肝臟轉(zhuǎn)移性腫瘤有診斷價值，76%的肝轉(zhuǎn)移病人鐵蛋白含量高于400μg/L，當(dāng)肝癌時，AFP測定值較低的情況下，可用鐵蛋白測定值補充，以提高診斷率。在色素沉著、炎癥、肝炎時鐵蛋白也會升高。升高的原因可能是由于細(xì)胞壞死，紅細(xì)胞生成被阻斷或腫瘤組織中合成增多。

正常參考值：男性：22～322 μg/L 女性：13～150 μg/L

18．β2-微球蛋（β2-MG）

β2-MG是惡性腫瘤的輔助標(biāo)志物，也是一些腫瘤細(xì)胞上的腫瘤相關(guān)抗原。在惡性血液病或其它實質(zhì)性癌瘤中，突變細(xì)胞合成和分泌β2-MG，可使病人血清中濃度顯著上升，在淋巴系統(tǒng)腫瘤如慢性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴細(xì)胞肉瘤、多發(fā)性骨髓瘤等中尤為明顯，在肺癌、乳腺癌、胃腸道癌及子宮頸癌等中也可見增高。由于在腫瘤早期，血清β2-MG可明顯高于正常值，故有助于鑒別良、惡性腫瘤。有報道發(fā)現(xiàn)惡性疾病時β2-MG在腹水中與血清中的比例明顯相關(guān)，若兩者比值大于1.3時，即考慮為癌腫的表現(xiàn)。

血清β2-MG不但可以在腎功能衰竭、多種血液系統(tǒng)疾病及炎癥時升高，而且在多種疾病中均可增高，故應(yīng)排除由于某些炎癥性疾病或腎小球濾過功能減低所致的血清β2-MG增高。腦脊液中β2-MG的檢測對腦膜白血病的診斷有特別的意義。

正常參考值：1.58～3.55 μg/ml

19．胰胚胎抗原（POA）

胰胚胎抗原是胰腺癌的又一新型、敏感、特異的新標(biāo)志物，胰腺癌的POA的陽性率為95%，其血清含量大于20U/ml，當(dāng)肝癌、大腸癌、胃癌等惡性腫瘤時也會使POA升高，但陽性率較低。

正常參考值：0～7 U/ml

20．胃泌素前體釋放肽（PROGRP）

胃泌素前體釋放肽是一種新的小細(xì)胞肺癌標(biāo)志物。PROGRP是腦腸激素的一種，是小細(xì)胞肺癌增殖因子胃泌素釋放肽的前體。

PROGRP作為小細(xì)胞肺癌標(biāo)志物有以下特點：

1. 針對小細(xì)胞肺癌的特異性非常高；

2. 較早期的病例有較高的陽性率；

3. 健康者與患者血中濃度差異很大，因而檢測的可靠性很高。

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