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Hsp90 風(fēng)火輪:發(fā)燒可促進(jìn)免疫細(xì)胞“運(yùn)動(dòng)”
發(fā)燒了吃退燒藥,幾乎是全部人的選擇,但是這樣做真的對(duì)嗎?
日前,中國(guó)科學(xué)院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所(以下簡(jiǎn)稱:生化與細(xì)胞所)陳劍峰研究組*新研究成果對(duì)發(fā)燒在機(jī)體清除病原體感染中的重要作用及其機(jī)制作出全新闡述。研究成果發(fā)表在國(guó)際免疫學(xué)專業(yè)期刊《免疫》上。該發(fā)現(xiàn)讓人們對(duì)發(fā)熱的作用和退熱藥的使用有了全新的認(rèn)識(shí),論文發(fā)表后得到國(guó)外媒體的廣泛關(guān)注。熱后免疫系統(tǒng)
發(fā)熱后免疫系統(tǒng)會(huì)進(jìn)入“戰(zhàn)斗”狀態(tài)
“掃除”感染
當(dāng)機(jī)體被病原體感染后,身體里的免疫細(xì)胞要經(jīng)過(guò)血液循環(huán)運(yùn)動(dòng)到感染部位的小血管,在那里停留下來(lái)并爬行穿出血管到達(dá)感染部位和淋巴結(jié),*終將侵入機(jī)體的病原體清除掉。這一過(guò)程對(duì)于生物體的存活非常重要。
發(fā)熱會(huì)開(kāi)啟人體“對(duì)抗”病原體感染和身體損傷的“高級(jí)別”保護(hù)機(jī)制,發(fā)熱后免疫系統(tǒng)進(jìn)入“戰(zhàn)斗”狀態(tài),“掃除”感染。但是迄今為止,人們對(duì)發(fā)熱促使免疫系統(tǒng)快效運(yùn)作的原理卻知之甚少。
陳劍峰研究組研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)機(jī)體溫度達(dá)到高熱(38.5℃)及以上水平時(shí),會(huì)促進(jìn)免疫細(xì)胞中的一種名為熱休克蛋白90(Hsp90)的蛋白質(zhì)的表達(dá)。而在免疫細(xì)胞表面,有一類名為整合素的細(xì)胞黏附分子,它負(fù)責(zé)免疫細(xì)胞在血管表面的停留(黏附)、爬行(遷移)和滲出血管等過(guò)程。在熱刺激后的免疫細(xì)胞中,Hsp90會(huì)被招募到細(xì)胞膜上與a4整合素“結(jié)合”。這一過(guò)程會(huì)大大加速免疫細(xì)胞“運(yùn)動(dòng)”(黏附和遷移),使其可以快速趕往感染部位的淋巴結(jié)和組織。如果人為破壞Hsp90與a4整合素的“結(jié)合”,會(huì)導(dǎo)致動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的感染小鼠死亡率大大增加,說(shuō)明發(fā)熱通過(guò)以上機(jī)制有效清除了感染。
發(fā)熱通過(guò)增強(qiáng)免疫細(xì)胞遷移到炎癥組織部位來(lái)殺傷病原體的進(jìn)程被形象地比喻為中國(guó)傳統(tǒng)神話故事——哪吒大戰(zhàn)惡龍。哪吒(T細(xì)胞)腳踩風(fēng)火輪(Hsp90蛋白),快速馳騁于大海之上,追逐絞殺惡龍(病原體)。采訪對(duì)象提供
Hsp90蛋白只能在體溫38.5℃以上
才能被誘導(dǎo)表達(dá)
值得一提的是,Hsp90的表達(dá)只能在體溫達(dá)到38.5℃以上才能被誘導(dǎo)表達(dá),說(shuō)明發(fā)熱對(duì)感染清除的促進(jìn)作用要達(dá)到高熱才能被啟動(dòng);另外,一旦Hsp90被成功誘導(dǎo),即便體溫回歸正常水平,Hsp90的表達(dá)也可維持大約48小時(shí)。因此在發(fā)熱一段時(shí)間后,全可以用退熱藥降溫而不影響發(fā)熱對(duì)免疫細(xì)胞黏附與遷移的促進(jìn)作用。
目前,陳劍峰研究組的結(jié)果提示高熱6小時(shí)可以有效誘導(dǎo)Hsp90的表達(dá),他們正在研究能否縮短高熱時(shí)間,讓免疫系統(tǒng)在更短的時(shí)間內(nèi)“開(kāi)足馬力”。
研究人員認(rèn)為,如果發(fā)燒了,在病人身體條件許可下,可以讓病人體溫維持在38.5℃以上一段時(shí)間,然后再吃退燒藥。這樣會(huì)大大促進(jìn)機(jī)體對(duì)外來(lái)病原體的清除,同時(shí)降溫后也不影響此前發(fā)熱對(duì)免疫細(xì)胞黏附與遷移的促進(jìn)作用。
此外,陳劍峰研究組正在嘗試通過(guò)在免疫細(xì)胞中利用基因工程手段直接提高Hsp90的表達(dá),促進(jìn)免疫細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)能力來(lái)清除感染和加強(qiáng)T細(xì)胞對(duì)腫瘤的殺傷作用;或者破壞Hsp90與a4整合素的結(jié)合來(lái)抑制機(jī)體異常免疫反應(yīng),未來(lái)可能用于治療或減緩炎癥性腸病等自身免疫疾病。
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