癌癥是危害人類健康的“頭號(hào)殺手”。腫瘤標(biāo)志物是一類反映腫瘤存在的物質(zhì)，在癌癥患者體內(nèi)的含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過健康人。與其他癌癥檢測手段相比，腫瘤標(biāo)志物更加方便快捷，成本也更低，現(xiàn)已成為腫瘤診斷、治療指導(dǎo)及預(yù)后的重要輔助手段。但至今尚無我國自主發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物在臨床中被廣泛應(yīng)用和信賴。

     Hsp90α定量檢測試劑盒于2013年4月獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局頒發(fā)的國家第三類（*高類）醫(yī)療器械注冊證書，并于同年通過ISO：13485體系及歐盟CE認(rèn)證，獲準(zhǔn)進(jìn)入中國和歐盟市場，目前已獲得中國、美國、中國香港、澳大利亞、俄羅斯的專利授權(quán)。這是人源Hsp90α被發(fā)現(xiàn)24年來，全球先將其用于臨床的產(chǎn)品，也是國家工程實(shí)驗(yàn)室產(chǎn)學(xué)研緊密結(jié)合的運(yùn)行模式下的重要成果，為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究樹立了成功典范。

     癌癥是全球的常見病及多發(fā)病，嚴(yán)重危害著人類健康。

      腫瘤標(biāo)志物是一類在腫瘤組織異常表達(dá)和增殖過程中生成或減少的抗原和生物活性物質(zhì)，在腫瘤患者體內(nèi)的含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過健康人群，可在腫瘤患者組織、體液、排泄物中被檢測出來。因此，腫瘤標(biāo)志物在腫瘤普查、診斷、判斷預(yù)后和轉(zhuǎn)歸來。因此，腫瘤標(biāo)志物在腫瘤普查、診斷、判斷預(yù)后和轉(zhuǎn)歸、評(píng)價(jià)療效和高危人群隨訪觀察等方面都具有較大的使用價(jià)值，現(xiàn)已成為腫瘤診斷、預(yù)后及治療指導(dǎo)中的重要輔助手段。

     人源熱休克蛋白90α（Hsp90α）是一種由732個(gè)氨基酸組成的蛋白質(zhì)分子，是細(xì)胞中含量*豐富的蛋白質(zhì)之一。在正常細(xì)胞內(nèi)，Hsp90α作為分子伴侶蛋白，能夠輔助蛋白質(zhì)折疊和維持細(xì)胞內(nèi)多種信號(hào)傳導(dǎo)蛋白的穩(wěn)定，從而促進(jìn)細(xì)胞存活和生長。但在腫瘤細(xì)胞中，Hsp90α能夠幫助過度激活或突變的信號(hào)傳導(dǎo)蛋白保持活性，從而加速了腫瘤細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)變。近些年發(fā)現(xiàn)，Hsp90α能夠被腫瘤細(xì)胞分泌到細(xì)胞外，并在促進(jìn)腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移中起到重要作用，但其分泌機(jī)制一直不為人知。

三、臨床實(shí)驗(yàn)研究

     目前，該檢測試劑盒已經(jīng)完成了肺癌、肝癌為適應(yīng)癥的臨床實(shí)驗(yàn)，臨床性能得到了驗(yàn)證。

組長單位

2、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院                 劉曉晴

4、廈門大學(xué)附屬第1醫(yī)院                     張映紅

6、解放軍第三0九醫(yī)院                         董   梅

8、首都醫(yī)科大學(xué)附屬朝陽醫(yī)院              王清濤

     該臨床實(shí)驗(yàn)是由煙臺(tái)普羅吉委托中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院等8家醫(yī)院共同完成的，共計(jì)入組病例2347例，其中輔助診斷實(shí)驗(yàn)入組2036例，療效檢測實(shí)驗(yàn)入組311例。

1、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第1醫(yī)院                      鄭樹森

參與單位

3、浙江省人民醫(yī)院                                           黃東勝

     煙臺(tái)普羅吉公司聯(lián)合浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第1醫(yī)院、山東省腫瘤醫(yī)院和浙江省人民醫(yī)院于2016年在國際上完成了世界上先以Hsp90α作為肝癌標(biāo)志物的臨床實(shí)驗(yàn)，總樣本量1680例，并通過了國家食品藥品監(jiān)督管理總局的批準(zhǔn)。Hsp90α對(duì)于肝癌的檢測效果更好，臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：其對(duì)靈敏對(duì)為93%，特異度為91%，符合率為92%，高出AFP將近一倍（93%對(duì)53%），此外Hsp90α對(duì)于早期肝癌檢測符合度高達(dá)91%，這將對(duì)實(shí)現(xiàn)肝癌的早發(fā)現(xiàn)、早治療有重要意義。

     此外，該產(chǎn)品用于胃癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌這3個(gè)瘤種的臨床實(shí)驗(yàn)已經(jīng)完成，正在總結(jié)數(shù)據(jù)和材料上報(bào)國家食藥總局申請(qǐng)新增適應(yīng)癥。

四、產(chǎn)品創(chuàng)新性和知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況

    該試劑盒是人源熱休克蛋白90α（Hsp90α）被發(fā)現(xiàn)24年來，全球先將其開發(fā)成用于臨床的產(chǎn)品，其研發(fā)基礎(chǔ)是清華大學(xué)抗腫瘤蛋白質(zhì)藥物國家工程實(shí)驗(yàn)室在世界上上首次闡明的腫瘤細(xì)胞分泌Hsp90α的調(diào)控機(jī)理。目前國內(nèi)外均無同類產(chǎn)品，已申請(qǐng)國內(nèi)外發(fā)專利。

    對(duì)Hsp90α定量檢測試劑盒制備的關(guān)鍵工藝開展了系統(tǒng)研究，攻克了試劑盒各組分（包被抗體、檢測抗體、包被液、可長期保存包被板的封閉液、抗體保護(hù)液、穩(wěn)定的顯色液和終止液等）、酶標(biāo)板等生產(chǎn)的多項(xiàng)技術(shù)難題，并研發(fā)了一系列核心技術(shù)，使產(chǎn)品性能指標(biāo)（特異性、穩(wěn)定性、回收率等）滿足臨床檢測需求。完成了Hsp90α試劑盒從研發(fā)到中試，再到規(guī)?；a(chǎn)的技術(shù)研發(fā)和工藝驗(yàn)證過程，建立了一整套試劑盒生產(chǎn)的穩(wěn)定工藝，達(dá)到國際先進(jìn)水平。

    該成果已向47個(gè)國家和地區(qū)申請(qǐng)專利，已在中國、美國、中國香港、澳大利亞、俄羅斯獲得8項(xiàng)專利授權(quán)。

五、產(chǎn)品獲得證書

（2）2013年4月12日，熱休克蛋白90α定量檢測試劑盒（酶聯(lián)免疫法）獲國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)，取得國家第三類（*高類別）醫(yī)療器械注冊證（注冊號(hào)：國食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）2013第3400537號(hào)）。2017年3月15日注冊延續(xù)，編號(hào)：國械注準(zhǔn)20173400448。

<p font-size:17px;font-style:normal;font-weight:normal;text-align:justify;text-indent:13.55pt;background:#ffffff;"="" style="margin-top: 0px; font-family: Tahoma, Tahoma; font-size: 14px; white-space: normal; background-color: rgb(255, 255, 255); color: rgb(51, 51, 51);">（3）2013年6月該產(chǎn)品通過了ISO：13485體系認(rèn)證，2013年7月通過了歐盟CE認(rèn)證。來源于熱休克蛋白90a