女性乳腺癌已成為全球*常見的癌癥診斷類型，2020年確診230萬例，占新發(fā)癌癥病例總數(shù)的11.7%，也就是說，每8名新確診癌癥患者中，就有一名是乳腺癌患者。中國是乳腺癌大國，2020年新發(fā)乳腺癌約42萬例，并導(dǎo)致近12萬人死亡。

  國際癌癥研究機(jī)構(gòu)主任Elisabete Weiderpass博士指出，乳腺癌發(fā)病人數(shù)增加的根本原因之一，可能是乳腺癌關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)因素的持續(xù)變化，包括推遲生育、減少生育次數(shù)，超重和肥胖人數(shù)增多，以及缺乏體力活動(dòng)等，這些變化在發(fā)生重大社會(huì)和經(jīng)濟(jì)轉(zhuǎn)型的國家中*為明顯。另外，乳腺癌的發(fā)病與個(gè)人雌激素水平有著密切的聯(lián)系。同時(shí)，在乳腺癌的治療中，抑制雌激素產(chǎn)生的一類藥物，已經(jīng)成為了臨床治療的主力軍。下面，小編就跟大家講講雌激素與乳腺癌的中間的聯(lián)系。

一、內(nèi)源性雌激素

  雌激素和孕激素水平是乳腺細(xì)胞生長繁殖的基礎(chǔ)。乳腺癌危險(xiǎn)度隨著卵巢活動(dòng)周期數(shù)量的累積而增高，月經(jīng)周期、初潮年齡和停經(jīng)年齡與乳腺癌發(fā)病危險(xiǎn)有關(guān)。11歲或更小年齡初潮的女性比14歲或更大年齡初潮的女性乳腺癌危險(xiǎn)度增高20%。月經(jīng)來潮每推遲1年，乳腺癌危險(xiǎn)度下降約15%。絕經(jīng)晚的女性其乳腺癌危險(xiǎn)度更高，停經(jīng)每推遲1年，乳腺癌危險(xiǎn)度增高3%。

  內(nèi)源性雌激素對(duì)乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的作用還表現(xiàn)在婦女生育對(duì)乳腺癌產(chǎn)生的影響。早期首次全產(chǎn)程生育可降低乳腺癌危險(xiǎn)度。生育會(huì)短時(shí)升高乳腺癌的危險(xiǎn)度，但會(huì)降低長期發(fā)生乳腺癌的危險(xiǎn)，尤其是年輕女性。有一項(xiàng)研究指出，初產(chǎn)年齡小于20歲的女性發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)是初產(chǎn)年齡晚于35歲女性的一半。在30個(gè)國家開展的47項(xiàng)流行病學(xué)研究證實(shí)哺乳可降低乳腺癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，每哺乳1年可以降低4.3%的乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。 

  一些研究顯示乳腺癌患者的雌激素和雄激素水平高于正常女性。大量的回顧性流行病學(xué)調(diào)查與病例-對(duì)照研究提供的結(jié)論并不一致，卵巢激素可能是乳腺癌的病因因素，也可能激素水平升高是由于患了乳腺癌導(dǎo)致的。

  近10年來，分別在美國、英國、意大利和日本開展的9項(xiàng)大型前瞻性研究的結(jié)果顯示，卵巢激素水平升高先于乳腺癌的發(fā)生，與雌二醇水平*低組（0%～20%）相比，*高組（80%～1）的相對(duì)危險(xiǎn)度為2.0；絕經(jīng)后的婦女，特別是ER、PR陽性者，血液中雌二醇濃度與乳腺癌危險(xiǎn)度直接相關(guān)。也有研究發(fā)現(xiàn)睪丸素和其他雄性激素可能升高乳腺癌危險(xiǎn)度。卵巢分泌的激素在乳腺癌發(fā)生中的作用已經(jīng)在人為干預(yù)卵巢激素水平的研究中得到證實(shí)。卵巢切除后女性乳腺癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)減少75%，尤其是年輕、體重輕和未生育的女性風(fēng)險(xiǎn)降低更多。切除一側(cè)卵巢的女性，其乳腺癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)降低程度略低于雙側(cè)卵巢切除者。人工停經(jīng)的作用與自然停經(jīng)類似，甚至更具有保護(hù)作用。美國和意大利的研究提示與卵巢功能相關(guān)的諸多生理因素包括月經(jīng)周期和生育史，可以解釋人群水平中50%的乳腺癌發(fā)病病因。生育因素與基因之間存在著交互作用，從而增加發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。

二、外源性雌激素

  口服避孕藥（OC）是自20世紀(jì)60年代以來被廣泛應(yīng)用的外源性雌激素。OC對(duì)于乳腺癌危險(xiǎn)度影響的研究結(jié)果不太一致，比較肯定的是長期使用者的乳腺癌危險(xiǎn)稍有上升。

  對(duì)54項(xiàng)研究的meta分析顯示，正在使用者的RR=1.24（95% CI=1.15～1.33），與從不使用者相比，正在使用或*近使用過OC的婦女，乳腺癌危險(xiǎn)度上升15%～25%。乳腺癌患病危險(xiǎn)隨著停藥時(shí)間的增加逐漸降低，停藥10年后降至不服用者的水平，而且與服用期長短無關(guān)。避孕藥引起的乳腺癌危險(xiǎn)度上升與家族史沒有關(guān)聯(lián)，也沒有觀察到乳腺癌危險(xiǎn)度與OC的使用頻率、使用時(shí)限或使用早晚有關(guān)。此外，病例-對(duì)照研究也沒有發(fā)現(xiàn)注射或植入性孕酮與乳腺癌危險(xiǎn)度升高有關(guān)。雖然在年輕婦女中使用十分普遍，但年輕婦女的乳腺癌發(fā)病率較低。因此，OC服用時(shí)以及之后乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)短暫增高并無實(shí)際意義。

  雌激素-孕酮聯(lián)合（HT）的激素替代療法（hormone replacement therapy， HRT）與患乳腺癌危險(xiǎn)增高有關(guān)，HT能提高侵襲性乳腺癌26%的危險(xiǎn)。

  對(duì)51項(xiàng)觀察性研究資料的meta分析顯示，絕經(jīng)后使用HRT5年及以上女性的乳腺癌RR=1.35（95% CI為1.21～1.49）。知名的女性健康行動(dòng)（Women's Health Initiative, WHI）項(xiàng)目是一項(xiàng)有16萬絕經(jīng)后婦女參加的研究激素療法的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)研究對(duì)健康的危害超過了益處而被提前中止，原因是浸潤性乳腺癌發(fā)生顯著增加（RR=1.24, 95% CI=1.02～1.5，P<0.000 1），以及冠心病、腦卒中和肺栓塞危險(xiǎn)度增加。2010年發(fā)表的證據(jù)還顯示，HT相關(guān)的浸潤性乳腺癌診斷時(shí)期別較晚，且腫瘤偏大，具有相似的分化程度和病理學(xué)類型，以及雌激素水平、孕激素水平、HER-2/neu受體表達(dá)及淋巴轉(zhuǎn)移率更高等相似的臨床表現(xiàn)。在英國的一項(xiàng)為百萬女性提供雌、孕激素的前瞻性觀察研究中也發(fā)現(xiàn)了相似的結(jié)果。由HRT所致的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)取決于HRT使用的時(shí)間，使用越長風(fēng)險(xiǎn)越高，而停用后風(fēng)險(xiǎn)下降，但停用5年以上仍高于不用者。單純使用雌激素的HRT對(duì)乳腺癌危險(xiǎn)的作用因?yàn)槎囗?xiàng)研究之間的一致性差而無法評(píng)價(jià)。WHI項(xiàng)目7年的跟蹤隨訪結(jié)果提示，單純使用雌激素組與安慰劑組的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)沒有差別。

  HRT與有家族史的女性乳腺癌危險(xiǎn)度之間的關(guān)聯(lián)不一致。一些研究提示，有家族史的女性危險(xiǎn)度顯著提高，還沒有找到可以證實(shí)這些因素之間交互作用的證據(jù)。一項(xiàng)大型meta分析顯示，乳腺癌危險(xiǎn)度的增加與HRT使用的關(guān)聯(lián)在有無家族史因素之間區(qū)別并不顯著。WHI沒有報(bào)道關(guān)于乳腺癌家族史的分層分析，也沒有系統(tǒng)評(píng)估BRCA-1/2突變的影響。HRT對(duì)于BRCA-1或BRCA-2突變攜帶者乳腺癌危險(xiǎn)度影響的研究，只能在雙側(cè)卵巢去勢(shì)術(shù)后的人群中開展，短期替代的劑量沒有降低卵巢切除術(shù)對(duì)于乳腺癌危險(xiǎn)度的保護(hù)作用。為治療更年期癥狀而短期使用激素被證實(shí)只有很少甚至根本沒有增加乳腺癌危險(xiǎn)度。*近的研究結(jié)果對(duì)OC和HRT引起乳腺癌危險(xiǎn)度上升加深了認(rèn)識(shí)，認(rèn)為絕經(jīng)狀態(tài)和暴露時(shí)間是重要因素。絕經(jīng)前使用會(huì)使危險(xiǎn)性上升，絕經(jīng)前同時(shí)使用OC和HRT者與長期使用HRT者的危險(xiǎn)性上升明顯；絕經(jīng)后65歲以上的女性O(shè)C或HRT的相對(duì)危險(xiǎn)度幾乎為零。說明絕經(jīng)后隨著時(shí)間推移，有害效應(yīng)逐漸減低。

  雌激素是一把“雙刃劍”，雌激素對(duì)女性生殖系統(tǒng)的發(fā)育，以及對(duì)蛋白質(zhì)合成、水鈉潴留、鈣的沉積均有重要作用。同時(shí)，雌激素也與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展有一定的關(guān)聯(lián)，所以廣大女性朋友一定要定期檢查身體的雌激素水平。

  另外，坊間還流傳著”不能喝豆?jié){，豆?jié){含有雌激素會(huì)導(dǎo)致乳腺癌“的謠言，今天也跟大家講一講。

01 植物雌激素不致癌、還抗癌 

  大豆中的異黃酮類物質(zhì)與人體內(nèi)源性雌激素化學(xué)結(jié)構(gòu)頗為相似，被冠以“植物雌激素”之名，其實(shí)植物雌激素和人體內(nèi)的雌激素并不是一回事，它的效用也遠(yuǎn)不及內(nèi)源性雌激素及合成雌激素，大概僅為合成雌激素的千分之一至幾十萬分之一。

  從降低體內(nèi)雌激素水平的角度講，大豆異黃酮類物質(zhì)不但不會(huì)增加、反而會(huì)大大降低乳腺癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，是不折不扣的天然防癌抗癌物質(zhì)，還對(duì)乳腺癌患者病情的恢復(fù)有幫助。

  此外，由于豆制品中嘌呤含量較高，痛風(fēng)患者也要盡量少食用。健康人群在喝豆?jié){的同時(shí)，要相應(yīng)減少肉類的攝入。

03 富含雌激素的藥物需謹(jǐn)慎

  含有雌激素的保健品、避孕藥也是外源性雌激素的主要來源，乳腺癌患者應(yīng)該謹(jǐn)慎服用保健品，采用避孕套替代避孕藥的方法，避免外源性雌激素的攝入。

文章來源：天山醫(yī)學(xué)院、醫(yī)世象