手術(shù)成功就能長期生存受益？

??密歇根大學(xué)Hari Nathan報告的一項新研究顯示：與無圍手術(shù)期并發(fā)癥的癌癥患者相比，65歲以上的圍手術(shù)期有嚴(yán)重并發(fā)癥的患者，或生存超過6個月圍手術(shù)期有嚴(yán)重并發(fā)癥的患者，長期生存率均顯著下降。30天、60天、90天、甚至180天的死亡率數(shù)據(jù)都不能全用以預(yù)測并發(fā)癥對長期生存的影響。因此外科醫(yī)師切不可慶幸過早。（2016年美國外科腫瘤學(xué)會研討會.摘要號81）

腫瘤細(xì)胞發(fā)生免疫逃逸：

??美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Dean Felsher和德國維爾茨堡大學(xué)的Stephanie Casey共同發(fā)現(xiàn)，腫瘤相關(guān)性基因Myc的表達與位于腫瘤細(xì)胞表面、發(fā)揮腫瘤免疫逃逸作用的分子有關(guān)。（Science. 2016年3月10日在線版）Myc（一種腫瘤相關(guān)性蛋白）能夠直接調(diào)控兩種具有腫瘤免疫逃逸作用的分子，首次證實了腫瘤發(fā)生過程中的兩個關(guān)鍵步驟（變異和失調(diào)控）之間的關(guān)聯(lián)。Myc蛋白導(dǎo)致促進細(xì)胞分裂的蛋白水平提高，同時使腫瘤細(xì)胞更易發(fā)生免疫逃逸。Felsher表示：“該研究闡釋了原癌基因，如Myc，與免疫逃逸之間緊密的因果關(guān)系?！?/p>

節(jié)選自：《全球腫瘤快訊》

??根據(jù)《全球腫瘤快訊》的相關(guān)報道：1.對于癌癥患者即使手術(shù)成功，也可能會伴隨著嚴(yán)重的并發(fā)癥和生存率下降的問題；2.Myc蛋白導(dǎo)致促進細(xì)胞分裂的蛋白水平提高，同時使腫瘤細(xì)胞更易發(fā)生免疫逃逸。腫瘤細(xì)胞發(fā)生免疫逃逸與癌癥的治療發(fā)作密切相關(guān)。

潛伏轉(zhuǎn)移讓腫瘤再發(fā)

??當(dāng)移除原發(fā)性的腫瘤后的幾年中，從一個少數(shù)的散播性的癌細(xì)胞作為潛在的對象通過未知機制存活下來，癌轉(zhuǎn)移頻繁發(fā)生。

??在診斷和治療前，原發(fā)性的腫瘤就可能釋放大量的癌細(xì)胞進入循環(huán)系統(tǒng)。盡管大部分分散的細(xì)胞在血流中死亡或者很快滲透遠處的器官，有少數(shù)會作為潛伏的種子在寄主組織中生存。結(jié)果在癌癥治療后臨床上被認(rèn)為沒有疾病的病人可能在骨髓和其它器官攜帶成千上萬的傳播性腫瘤細(xì)胞。

??潛伏轉(zhuǎn)移是臨床上的一個主要關(guān)注點，但關(guān)于轉(zhuǎn)播性腫瘤細(xì)胞的自然特性和這些細(xì)胞如何保持靜止期、逃避免疫系統(tǒng)、保留腫瘤起始能力和發(fā)展成侵襲性轉(zhuǎn)移的機制還不清楚。

潛伏轉(zhuǎn)移的機制

??在3月24日的Cell上發(fā)表的一篇文章里，研究人員從早期肺癌和乳腺癌的細(xì)胞系中分離了潛伏能力的癌細(xì)胞，定義了在這些細(xì)胞的潛在轉(zhuǎn)移階段中抑制生長、支持長期生存、并維持腫瘤起始能力的的機制。

??潛伏能力的細(xì)胞表現(xiàn)出干細(xì)胞的特征，表達SOX2和SOX9的轉(zhuǎn)錄因子，這對于它們在免疫監(jiān)視下寄主器官中生存和允許條件下轉(zhuǎn)移生長是所需的。通過表達WNT的抑制因子DKK1，潛伏能力的癌細(xì)胞自我加強進入一個慢周期狀態(tài)，并廣泛下調(diào)與NK細(xì)胞結(jié)合的ULBP配體，逃避NK細(xì)胞介導(dǎo)的清理。

研究結(jié)果對癌癥治療的啟示

??NK細(xì)胞是機體重要的天然效應(yīng)細(xì)胞，無需抗原預(yù)先致敏就能殺傷外來細(xì)胞或失去自己細(xì)胞標(biāo)識的細(xì)胞，譬如癌細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞。NK細(xì)胞在病變早期即能迅速發(fā)揮殺瘤效應(yīng)，因此在腫瘤免疫監(jiān)視中發(fā)揮著舉足輕重的作用。臨床上，在原發(fā)性結(jié)直腸癌、胃癌、肺癌等生存率更好的患者中存在NK細(xì)胞浸潤，這與NK細(xì)胞有監(jiān)督腫瘤的轉(zhuǎn)移能力相一致。因為NK細(xì)胞可以限制潛伏能力的癌細(xì)胞生長，在疾病消除的癌患者中NK細(xì)胞毒性指數(shù)下降，這可以作為疾病是否發(fā)作的預(yù)后指標(biāo)。

??研究發(fā)現(xiàn)通過表達Sox依賴的干細(xì)胞狀態(tài)和沉默WNT信號途徑，潛伏能力的癌細(xì)胞可以進入靜止?fàn)顟B(tài)和逃避先天免疫進入長時間的潛伏。通過誘導(dǎo)增殖重新使癌細(xì)胞對細(xì)胞毒性化療敏感的治療殘留疾病的方案，會在試圖阻止疾病的同時帶來引發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險。為了在靜止的轉(zhuǎn)移細(xì)胞中觸發(fā)對潛伏轉(zhuǎn)移的免疫清除，本研究的結(jié)果提高了選擇性激活NK細(xì)胞配體的可能性。

摘自：天津安碧捷